การวิจัยของมหาวิทยาลัยคานาซาวะ: การส่งสญญาณ Wnt ขับเคลื่อนการแพร่กระจายของมะเร็งกระเพาะอาหารโดยการปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อโดยรอบ

คานาซาวะ ญี่ปุ่น, 25 ก.ค. 2026 /PRNewswire/ — นักวิจัยจากสถาบันวิจัยมะเร็งและสถาบันวิทยาศาสตร์ชีวิตระดับนาโน (WPI-NanoLSI) มหาวิทยาลัยคานาซาวะ ได้ค้นพบกลไกสำคัญที่ทำให้มะเร็งกระเพาะอาหารสามารถแพร่กระจายไปยังอวัยวะที่อยู่ห่างไกล การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเซลล์มะเร็งกระตุ้นการส่งสัญญาณ Wnt ในไฟโบรบลาสต์สตรอมัลโดยรอบเพื่อผลิตไฮยาลูโรแนน ซึ่งสร้างสภาพแวดล้อมจุลภาคที่สนับสนุนการแพร่กระจายของมะเร็ง

การค้นพบเหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับวิธีที่เนื้องอกที่แพร่กระจายสร้างตัวเองขึ้นมา และเสนอแนะกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มดีในการป้องกันความก้าวหน้าของมะเร็งกระเพาะอาหาร

ความท้าทายที่สำคัญในมะเร็งกระเพาะอาหาร

มะเร็งกระเพาะอาหารยังคงเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของการเสียชีวิตจากมะเร็งทั่วโลก ส่วนใหญ่เป็นเพราะมันมักแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่นๆ เช่น ตับ แม้ว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ก่อให้เกิดเนื้องอกได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง แต่กลไกทางชีววิทยาที่ทำให้เซลล์มะเร็งสามารถตั้งรกรากในเนื้อเยื่อใหม่ยังคงเข้าใจได้ไม่ดีนัก

'การส่งสัญญาณ Wnt' — เส้นทางที่จำเป็นสำหรับการรักษาเซลล์ต้นกำเนิดและการฟื้นฟูเนื้อเยื่อ — มักถูกกระตุ้นในมะเร็งกระเพาะอาหารผ่านการกระตุ้นของลิแกนด์ภายนอกมากกว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม การศึกษานี้ยังระบุเพิ่มเติมว่าการส่งสัญญาณ Wnt ในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกยังมีบทบาทสำคัญในการดำเนินไปของโรค

เซลล์มะเร็งปรับโครงสร้างสิ่งแวดล้อมเพื่อให้สามารถแพร่กระจายได้

โดยใช้แบบจำลองหนูและออร์แกนอยด์ขั้นสูง หัวหน้าทีม Masanobu Oshima และเพื่อนร่วมงานได้ตรวจสอบว่ามะเร็งกระเพาะอาหารแพร่กระจายไปยังตับอย่างไร

พวกเขาค้นพบว่า:

• การแสดงออกของลิแกนด์ Wnt ส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็งกระเพาะอาหารไปยังตับ (รูปที่ 1)
• ลิแกนด์ Wnt ที่หลั่งจากเซลล์เนื้องอกกระตุ้นไฟโบรบลาสต์สตรอมัลโดยรอบ
• การส่งสัญญาณ Wnt ทำงานร่วมกับการส่งสัญญาณ TGF-β เพื่อกระตุ้นไฟโบรบลาสต์เหล่านี้
• ไฟโบรบลาสต์ที่ถูกกระตุ้นแสดงออก Has2 ผลิตไฮยาลูโรแนนที่สะสมในบริเวณที่มะเร็งแพร่กระจาย
• การสะสมของไฮยาลูโรแนนสร้างช่องที่สนับสนุนซึ่งทำให้เซลล์มะเร็งสามารถอยู่รอดและเติบโตในตับได้
• การย่อยสลายไฮยาลูโรแนนยับยั้งการก่อตัวของเนื้องอกที่แพร่กระจายอย่างมาก

ที่สำคัญคือ การกระตุ้นการส่งสัญญาณ Wnt ภายในเซลล์มะเร็งเพียงอย่างเดียวไม่เพียงพอที่จะขับเคลื่อนการแพร่กระจาย แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้น Wnt ในสตรอมัลเป็นสิ่งจำเป็น (รูปที่ 2)

ไฮยาลูโรแนนสร้างช่องที่สนับสนุนการแพร่กระจายของมะเร็ง

นักวิจัยสังเกตเห็นการสะสมของไฮยาลูโรแนนอย่างมากในสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกในระหว่างขั้นตอนแรกของการแพร่กระจาย

เมื่อไฮยาลูโรแนนถูกย่อยสลายโดยใช้การแสดงออกของไฮยาลูโรนิเดส การแพร่กระจายไปยังตับลดลงอย่างเห็นได้ชัด แสดงให้เห็นว่าไฮยาลูโรแนนในสตรอมัลมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาของเนื้องอกที่แพร่กระจาย

ผลกระทบต่อการรักษาในอนาคต

การศึกษานี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการส่งสัญญาณ Wnt ที่ขึ้นอยู่กับลิแกนด์ในการมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างเนื้องอกและสตรอมาในความก้าวหน้าของมะเร็ง

ผลลัพธ์แนะนำกลยุทธ์การรักษาที่มีแนวโน้มดี รวมถึง:

• กำหนดเป้าหมายการส่งสัญญาณ Wnt ที่ขึ้นอยู่กับลิแกนด์
• ยับยั้งการผลิตไฮยาลูโรแนน
• ทำลายการก่อตัวของช่องที่แพร่กระจายของมะเร็ง

แนวทางเหล่านี้อาจช่วยป้องกันหรือจำกัดการแพร่กระจายของมะเร็งกระเพาะอาหาร

สู่การป้องกันโรคที่แพร่กระจายได้ดีขึ้น

ด้วยการเปิดเผยว่าเซลล์มะเร็งสร้างสภาพแวดล้อมจุลภาคที่สนับสนุนการแพร่กระจายอย่างไร การวิจัยนี้จึงให้กรอบใหม่สำหรับการทำความเข้าใจความก้าวหน้าของมะเร็งกระเพาะอาหารและการพัฒนาการรักษาที่มุ่งเป้าไปที่การป้องกันการแพร่กระจายของมะเร็ง การศึกษาในอนาคตจะมุ่งเน้นไปที่การตรวจสอบกลไกเหล่านี้ในเนื้องอกมะเร็งที่แพร่กระจายในมนุษย์และการสำรวจการแทรกแซงทางการรักษาที่กำหนดเป้าหมายสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก

"การศึกษาของเราแสดงให้เห็นว่าการแพร่กระจายถูกขับเคลื่อนไม่เพียงโดยเซลล์มะเร็งเองเท่านั้น แต่ยังรวมถึงวิธีที่พวกมันปรับโครงสร้างเนื้อเยื่อโดยรอบด้วย" Oshima กล่าว "โดยการสร้างสภาพแวดล้อมที่สนับสนุนในอวัยวะที่อยู่ห่างไกล เนื้องอกสามารถอยู่รอดและเติบโตได้ แทนที่จะกำหนดเป้าหมายเฉพาะเซลล์มะเร็งเท่านั้น การค้นพบของเราแนะนำว่าการทำลายสภาพแวดล้อมที่สนับสนุนการแพร่กระจายอาจเป็นแนวทางการรักษาใหม่ที่มีประสิทธิภาพ"

รูปภาพ

รูปที่ 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

คำบรรยาย: การแสดงออกของลิแกนด์ Wnt ส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็งกระเพาะอาหารไปยังตับ

สายออร์แกนอยด์กระเพาะอาหารสองสาย KTP และ WKTP ถูกสร้างขึ้นจากเยื่อบุผิวกระเพาะอาหารของหนู ออร์แกนอยด์ KTP มีการกลายพันธุ์ตัวขับเคลื่อนใน Kras, Tgfbr2 และ Trp53 ในขณะที่ออร์แกนอยด์ WKTP แสดงออกลิแกนด์ Wnt เพิ่มเติม หลังจากการปลูกถ่ายม้าม ออร์แกนอยด์ WKTP ซึ่งแตกต่างจากออร์แกนอยด์ KTP จะก่อให้เกิดการแพร่กระจายไปยังตับหลายตำแหน่ง (ทำซ้ำจาก: Yuichiro Furutani และคณะ, Nature Communications (2026), ภายใต้ใบอนุญาต CC BY-NC-ND 4.0)

รูปที่ 2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

คำบรรยาย: การส่งสัญญาณ Wnt ที่ขึ้นอยู่กับลิแกนด์ขับเคลื่อนการแพร่กระจายไปยังตับในมะเร็งกระเพาะอาหาร เซลล์มะเร็งกระเพาะอาหารที่แสดงออกลิแกนด์ Wnt กระตุ้นการส่งสัญญาณ Wnt ในทั้งเซลล์เนื้องอกและไฟโบรบลาสต์สตรอมัลโดยรอบ ในช่องที่มะเร็งแพร่กระจายไปยังตับ การส่งสัญญาณ Wnt ทำงานร่วมกับการส่งสัญญาณ TGF-β เพื่อกระตุ้นไฟโบรบลาสต์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง (CAFs) กระตุ้นการผลิตไฮยาลูโรแนน สตรอมาที่อุดมด้วยไฮยาลูโรแนนนี้สนับสนุนการสร้างและการเติบโตของเนื้องอกที่แพร่กระจาย (ทำซ้ำจาก: Yuichiro Furutani และคณะ, Nature Communications (2026), ภายใต้ใบอนุญาต CC BY-NC-ND 4.0)

เอกสารอ้างอิง

การส่งสัญญาณ Wnt ที่ขึ้นอยู่กับลิแกนด์ส่งเสริมการแพร่กระจายของมะเร็งกระเพาะอาหารผ่านการแสดงออกของไฮยาลูโรแนนในสภาพแวดล้อมจุลภาค

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker และ Masanobu Oshima

Nature Communications
, เผยแพร่ออนไลน์ 14 กุมภาพันธ์ 2026

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

กิตติกรรมประกาศ

ผู้เขียนขอขอบคุณ Manami Watanabe และ Ayako Tsuda สำหรับความช่วยเหลือทางเทคนิค งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนสนับสนุนการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ (A) (22H00454 ถึง M.O.),  (B) (23K02899 ถึง H.O.), และความคิดริเริ่มศูนย์วิจัยระดับนานาชาติชั้นแนวหน้าของโลก (WPI) จากกระทรวงศึกษาธิการ วัฒนธรรม กีฬา วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี (MEXT) ญี่ปุ่น และโดยหน่วยงานญี่ปุ่นเพื่อการวิจัยและพัฒนาทางการแพทย์ (AMED) (24ama22152h0002 ถึง H.O.)

ติดต่อ

Kimie Nishimura (นางสาว)
การวางแผนโครงการและการเผยแพร่ สำนักงานบริหาร NanoLSI
สถาบันวิทยาศาสตร์ชีวิตระดับนาโน มหาวิทยาลัยคานาซาวะ
อีเมล: [e-mail]
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japan

สถาบันวิทยาศาสตร์ชีวิตระดับนาโน (WPI-NanoLSI) มหาวิทยาลัยคานาซาวะ

ทำความเข้าใจกลไกระดับนาโนของปรากฏการณ์ชีวิตโดยการสำรวจ 'อาณาจักรนาโนที่ยังไม่มีการสำรวจ' เซลล์เป็นหน่วยพื้นฐานของชีวิต ที่ NanoLSI นักวิจัยพัฒนาเทคโนโลยีนาโนโพรบที่ช่วยให้สามารถถ่ายภาพ วิเคราะห์ และจัดการโมเลกุลชีวภาพ เช่น โปรตีนและกรดนิวคลีอิกภายในเซลล์ที่มีชีวิตได้โดยตรง ด้วยการแสดงภาพกระบวนการเหล่านี้ในระดับนาโน สถาบันมุ่งมั่นที่จะเปิดเผยหลักการพื้นฐานของชีวิตและโรค

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

เกี่ยวกับความคิดริเริ่มศูนย์วิจัยระดับนานาชาติชั้นแนวหน้าของโลก (WPI)

โครงการ WPI เปิดตัวในปี 2007 โดยกระทรวงศึกษาธิการ วัฒนธรรม กีฬา วิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี (MEXT) ของญี่ปุ่นเพื่อส่งเสริมศูนย์วิจัยระดับโลกที่มีสภาพแวดล้อมการวิจัยที่โดดเด่น ศูนย์ WPI มีระดับความเป็นอิสระสูง ช่วยให้สามารถบริหารจัดการที่เป็นนวัตกรรมและความร่วมมือระดับโลก โครงการได้รับการบริหารโดยสมาคมญี่ปุ่นเพื่อการส่งเสริมวิทยาศาสตร์ (JSPS)

พอร์ทัลข่าว WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

เว็บไซต์โครงการ WPI หลัก

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

เกี่ยวกับมหาวิทยาลัยคานาซาวะ

ก่อตั้งในปี 1862 ในจังหวัดอิชิกาวะ มหาวิทยาลัยคานาซาวะเป็นหนึ่งในมหาวิทยาลัยแห่งชาติที่ครอบคลุมชั้นนำของญี่ปุ่นที่มีประวัติความเป็นมากว่า 160 ปี ด้วยวิทยาเขตที่ Kakuma และ Takaramachi–Tsuruma มหาวิทยาลัยยึดมั่นในหลักการแนะนำของการเป็น "มหาวิทยาลัยวิจัยที่อุทิศตนเพื่อการศึกษา ในขณะที่เปิดประตูสู่ทั้งสังคมท้องถิ่นและระดับโลก"

ได้รับการยอมรับในระดับนานาชาติสำหรับสถาบันวิจัย รวมถึงสถาบันวิทยาศาสตร์ชีวิตระดับนาโน (WPI-NanoLSI) และสถาบันวิจัยมะเร็ง มหาวิทยาลัยคานาซาวะส่งเสริมการวิจัยข้ามสาขาวิชาและความร่วมมือระดับโลก ขับเคลื่อนความก้าวหน้าด้านสุขภาพ ความยั่งยืน และวัฒนธรรม

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

ดูเนื้อหาต้นฉบับ:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

SOURCE Kanazawa University