QurAlis اثرات بر پیشرفت بیماری و تعامل هدف را در کارآزمایی بالینی ANQUR مربوط به QRL-201، یک داروی دقیق اولین در کلاس خود در حال توسعه برای ALS پراکنده، نشان می‌دهد

اولین برنامه توسعه بالینی در بیماران ALS پراکنده که پتانسیل بازگرداندن بیان STATHMIN-2، اثر آماری معنادار بر بیومارکر نوروفیلامنت و روند کلی کاهش پیشرفت بیماری را همانطور که توسط ALSFRS-R اندازه‌گیری شده، نشان می‌دهد

تجزیه و تحلیل زیرگروه اثر آماری معنادار بر ALSFRS-R را نشان داد

داده‌های میان‌دوره‌ای شامل یک دوره دوز‌دهی تمدید شده برچسب باز به پروتکل ANQUR را پشتیبانی می‌کنند؛ تأیید در کانادا دریافت شد و تحت بررسی نظارتی در سایر مناطق است؛ آماده‌سازی‌ها برای پیشبرد QRL-201 به کارآزمایی بالینی محوری فاز 3 در سال ۲۰۲۷/۰۱/۰۱ در حال انجام است

کمبریج، ماساچوست–(BUSINESS WIRE)–شرکت QurAlis ("QurAlis")، یک شرکت بیوتکنولوژی در مرحله بالینی که پیشرفت‌های علمی را به داروهای دقیق قدرتمند تبدیل می‌کند که پتانسیل تغییر مسیر بیماری‌های تحلیل‌برنده عصبی و عصبی را دارند، امروز داده‌های میان‌دوره‌ای از کارآزمایی بالینی اثبات مفهوم فاز ۱/۲ ANQUR خود از QRL-201 در افراد مبتلا به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) را اعلام کرد. نتایج این مطالعه نشان داد که QRL-201 بر پیشرفت بیماری در بیماران ALS تأثیر داشت؛ این اثر توسط نشانگرهای اثربخشی بالینی و تغییرات در یک بیومارکر مرتبط بالینی، همراه با درگیری هدف تأیید شد.

QRL-201 یک درمان دقیق الیگونوکلئوتید آنتی‌سنس (ASO) قوی و اولین در کلاس خود است که در حال توسعه برای بازگرداندن بیان STATHMIN-2 (STMN2) در بیماران ALS با هدف تغییر پیشرفت بیماری و بهبود نتایج است. STMN2 پروتئینی مهم برای عصب‌دهی عضلانی است که توسط TDP-43 تنظیم می‌شود و در اکثریت بیماران ALS کاهش یافته است. ANQUR (QRL-201-01؛ NCT05633459) اولین کارآزمایی بالینی برای ارزیابی یک درمان بالقوه برای نجات بیان STMN2 در افراد مبتلا به ALS است. مطالعه ANQUR یک مطالعه دوسوکور کنترل شده با دارونما است که در مجموع ۶۹ بیمار را در مراحل افزایش دوز (n=17) و یافتن محدوده دوز (DRF) (n=52) مطالعه دوز داده است.

"من از این داده‌ها از کارآزمایی بالینی ANQUR از QRL-201 دلگرم هستم. ترکیب اثرات بر بیومارکرهای درگیری هدف، بیومارکرهای بیماری مانند نوروفیلامنت و معیارهای بالینی بسیار امیدوارکننده و قابل توجه است که از یک کارآزمایی بالینی مرحله اولیه مشاهده شود"، گفت دکتر Merit E. Cudkowicz، مدیر، مرکز Sean M. Healey و AMG برای ALS و مدیر اجرایی موسسه علوم اعصاب Mass General Brigham، و استاد نورولوژی Julieanne Dorn در دانشکده پزشکی هاروارد.

"ALS یک بیماری تحلیل‌برنده عصبی ویرانگر و کشنده با یک نیاز پزشکی برآورده نشده قابل توجه است. ماموریت ما ایجاد تفاوت معنادار برای افراد مبتلا به ALS است. ما معتقدیم QRL-201 پتانسیل تغییر پیشرفت بیماری و بهبود نتایج برای بیماران ALS پراکنده را دارد"، گفت دکتر Kasper Roet، مدیرعامل و بنیانگذار QurAlis. "این نتایج از کارآزمایی بالینی ANQUR به خوبی با درک ما از زیست‌شناسی STMN2 و پتانسیل بازگرداندن STMN2 برای داشتن تأثیر مثبت بر پیشرفت بیماری ALS همسو است. ما از تیم کارآزمایی بالینی ANQUR، شرکت‌کنندگان و خانواده‌هایشان سپاسگزاریم و مشتاق پیشبرد برنامه بالینی QRL-201 برای ارائه یک گزینه داروی دقیق بسیار مورد نیاز برای افراد مبتلا به ALS هستیم."

نتایج تجزیه و تحلیل میان‌دوره‌ای کارآزمایی بالینی ANQUR نشان می‌دهد:

• درگیری هدف، تأیید شده از طریق تجزیه و تحلیل بافت، با توزیع گسترده در سراسر نخاع و قشر حرکتی، افزایش سطوح آماری معنادار STMN2، بالاتر از هدف درمانی برآورد شده، و اصلاح پیوند اشتباه STMN2، در مقایسه با یک گروه از نمونه‌های تاریخچه طبیعی.
• کاهش آماری معنادار و بالینی قابل توجه در نوروفیلامنت سنگین فسفریله شده (pNfH) در گروه دوز پایین.
• روند تشویق‌کننده کاهش افت در ALSFRS-R در بیماران پراکنده، از جمله روند قوی در امتیاز فرعی حرکتی درشت، که برای استقلال بیمار حیاتی است.
• در تجزیه و تحلیل پس از اتفاق که بیماران با بالاترین سطوح نوروفیلامنت سبک پایه را حذف می‌کند، که با پیشرفت سریع‌تر بیماری همراه است، کاهش آماری معنادار و بالینی قابل توجه افت در ALSFRS-R در نقطه زمانی شش ماهه (۲۴ هفته) در بیماران ALS پراکنده تحت درمان در مقایسه با دارونما وجود داشت.
• QRL-201 به طور کلی ایمن و قابل تحمل بود و بیشتر عوارض جانبی (AEs) به عنوان خفیف یا متوسط گزارش شدند. در طول تمام مراحل مطالعه، و اخیراً در ۲۰۲۵/۱۲/۰۱، هیئت نظارت بر ایمنی داده‌های غیرکور توصیه کرده است که مطالعه بدون تغییر ادامه یابد.

این داده‌ها یک دوره دوز‌دهی تمدید شده برچسب باز به پروتکل کارآزمایی بالینی ANQUR را پشتیبانی می‌کنند که تحت آن به همه شرکت‌کنندگان واجد شرایط کارآزمایی فرصت داده می‌شود تا QRL-201 را در دوز پایین بخش DRF مطالعه دریافت کنند. دوره دوز‌دهی تمدید شده برچسب باز به کارآزمایی بالینی ANQUR در کانادا تأیید شده است و در حال حاضر تحت بررسی نظارتی در اتحادیه اروپا و بریتانیا است. به طور موازی، QurAlis در حال آماده‌سازی برای پیشبرد QRL-201 به یک کارآزمایی بالینی محوری فاز 3 در سال ۲۰۲۷/۰۱/۰۱ است.

درباره STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) یک پروتئین به خوبی اعتبارسنجی شده مهم برای ترمیم عصبی، ثبات آکسونی و عصب‌دهی عضلانی است و مهم‌ترین ژن تنظیم شده توسط TDP-43 منحصراً در انسان است. STMN2 کاهش بیان ثابت‌ترین را در مطالعات متعدد بیان RNA ALS دارد. از دست دادن TDP-43 هسته‌ای منجر به پیوند اشتباه pre-mRNA از STMN2 می‌شود، که منجر به از دست دادن رونوشت و پروتئین کامل می‌شود. QRL-201 از دست رفتن عملکرد STMN2 و فنوتیپ‌های تحلیل‌برنده عصبی را در مدل‌های بیماری نورون حرکتی مشتق شده از بیمار ALS QurAlis در حضور پاتولوژی TDP-43 نجات می‌دهد. پاتولوژی TDP-43 با تقریباً تمام بیماران ALS، تقریباً ۵۰ درصد بیماران مبتلا به زوال عقل فرونتوتمپورال (FTD)، دومین شکل رایج زوال عقل، و با حدود یک سوم بیماران بیماری آلزایمر (AD) همراه است. در حال حاضر هیچ درمانی برای ALS یا FTD وجود ندارد، و گزینه‌های درمانی محدودی برای بیماران ALS و FTD که به شدت نیاز به درمان‌های مؤثر دارند، در دسترس است.

درباره کارآزمایی بالینی ANQUR

QRL-201 در کارآزمایی بالینی فاز ۱/۲ ANQUR (QRL-201-01؛ NCT05633459)، اولین مطالعه بالینی طراحی شده برای ارزیابی یک درمان بالقوه با هدف نجات بیان STATHMIN-2 (STMN2) در افراد مبتلا به اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) ارزیابی می‌شود. کارآزمایی ANQUR مرحله افزایش دوز را بر اساس تجزیه و تحلیل‌های فارماکوکینتیک از گروه‌های ۱ و ۲ که نشان داد سطوح قرار گرفتن مایع مغزی نخاعی QRL-201 محدوده درمانی هدف را برآورده یا فراتر رفت، تکمیل کرد. سپس مطالعه به مرحله یافتن محدوده دوز پیشرفت کرد، که دو سطح دوز QRL-201 را ارزیابی می‌کند و ارزیابی‌های بیومارکر اضافی را در بر می‌گیرد. این مطالعه در حال حاضر در کانادا، بریتانیا و اتحادیه اروپا فعال است و شامل شرکت‌کنندگان با هر دو ALS پراکنده و ALS مرتبط با C9orf72 است.

اطلاعات بیشتر درباره کارآزمایی بالینی ANQUR را می‌توان در www.clinicaltrials.gov یافت.

درباره شرکت QurAlis

در QurAlis، ما پیشگامان عصبی در تلاش برای درمان هستیم، جسورانه به دنبال ترجمه پیشرفت‌های علمی به داروهای دقیق قدرتمند هستیم. ما به طور مشارکتی با تعقیب بی‌امان دانش، توجه دقیق به مهارت و شفقت برای کشف و توسعه داروهایی که پتانسیل تحول زندگی افراد مبتلا به بیماری‌های تحلیل‌برنده عصبی و عصبی را دارند، کار می‌کنیم. QurAlis رهبر در توسعه درمان‌های دقیق برای اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS) است. علاوه بر ALS، QurAlis یک خط لوله داروی دقیق قوی را برای آوردن درمان‌های تغییردهنده بیماری مؤثر به بیماران مبتلا به بیماری‌های شدید تعریف شده توسط ژنتیک و بیومارکرهای بالینی پیش می‌برد. برای اطلاعات بیشتر، لطفاً از www.quralis.com دیدن کنید یا ما را در X @QurAlisCo یا LinkedIn دنبال کنید.

تماس‌ها

Kathy Vincent
[e-mail]