QurAlis demuestra efectos en la progresión de la enfermedad y la interacción con el objetivo en el ensayo clínico ANQUR de QRL-201, una medicina de precisión primera en su clase en desarrollo para ELA esporádica

Primer programa de desarrollo clínico en pacientes con ELA esporádica que muestra potencial para restaurar la expresión de STATHMIN-2, un efecto estadísticamente significativo en un biomarcador de neurofilamento, y una tendencia general de ralentización de la progresión de la enfermedad según se mide por el ALSFRS-R

El análisis de subgrupos mostró un efecto estadísticamente significativo en el ALSFRS-R

Los datos provisionales apoyan la inclusión de un período de dosificación extendida abierta al protocolo ANQUR; se recibió aprobación en Canadá y está bajo revisión regulatoria en otras regiones; se están realizando preparativos para avanzar QRL-201 a un ensayo clínico pivotal de Fase 3 en 2027

CAMBRIDGE, Massachusetts–(BUSINESS WIRE)–QurAlis Corporation ("QurAlis"), una compañía de biotecnología en fase clínica que impulsa avances científicos en poderosas medicinas de precisión que tienen el potencial de alterar la trayectoria de enfermedades neurodegenerativas y neurológicas, anunció hoy datos provisionales de su ensayo clínico de Prueba de Concepto Fase 1/2 ANQUR de QRL-201 en personas que viven con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Los resultados de este estudio demostraron que QRL-201 tuvo un efecto en la progresión de la enfermedad en pacientes con ELA; este efecto fue confirmado por marcadores de eficacia clínica y cambios en un biomarcador clínicamente relevante, junto con el compromiso del objetivo.

QRL-201 es un potente oligonucleótido antisentido (ASO) terapéutico de precisión primero en su clase en desarrollo para restaurar la expresión de STATHMIN-2 (STMN2) en pacientes con ELA con el objetivo de modificar la progresión de la enfermedad y mejorar los resultados. STMN2 es una proteína importante para la inervación muscular que está regulada por TDP-43 y desregulada en la mayoría de los pacientes con ELA. ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459) es el primer ensayo clínico en evaluar una terapia potencial para rescatar la expresión de STMN2 en personas con ELA. El estudio ANQUR es un estudio doble ciego, controlado con placebo, que dosificó un total de 69 pacientes en las fases de escalada de dosis (n=17) y búsqueda de rango de dosis (DRF) (n=52) del estudio.

"Me alientan estos datos del ensayo clínico ANQUR de QRL-201. La combinación de efectos sobre los biomarcadores de compromiso del objetivo, biomarcadores de enfermedad como el neurofilamento y medidas clínicas es muy prometedora y notable de ver en un ensayo clínico en etapa temprana", dijo Merit E. Cudkowicz, M.D., M.Sc., directora del Sean M. Healey & AMG Center for ALS y directora ejecutiva del Mass General Brigham Neuroscience Institute, y profesora Julieanne Dorn de Neurología en la Harvard Medical School.

"La ELA es una enfermedad neurodegenerativa devastadora y fatal con una necesidad médica no satisfecha significativa. Nuestra misión es hacer una diferencia significativa para las personas que viven con ELA. Creemos que QRL-201 tiene el potencial de modificar la progresión de la enfermedad y mejorar los resultados para pacientes con ELA esporádica", dijo Kasper Roet, Ph.D., CEO y cofundador de QurAlis. "Estos resultados del ensayo clínico ANQUR están bien alineados con nuestra comprensión de la biología de STMN2 y el potencial de la restauración de STMN2 para tener un impacto positivo en la progresión de la enfermedad de ELA. Estamos agradecidos con el equipo del ensayo clínico ANQUR, los participantes y sus familias, y esperamos avanzar el programa clínico de QRL-201 para ofrecer una opción de medicina de precisión muy necesaria para personas que viven con ELA."

Los resultados del análisis provisional del ensayo clínico ANQUR muestran:

• Compromiso del objetivo, confirmado mediante análisis de tejido, con amplia distribución en la médula espinal y la corteza motora, niveles aumentados estadísticamente significativos de STMN2, por encima del objetivo terapéutico estimado, y corrección del empalme erróneo de STMN2, en comparación con una cohorte de muestras de historia natural.
• Una reducción estadísticamente significativa y clínicamente significativa en el neurofilamento pesado fosforilado (pNfH) en el grupo de dosis baja.
• Una tendencia alentadora de ralentización del declive en ALSFRS-R en pacientes esporádicos, incluyendo una fuerte tendencia en la puntuación sub-motora gruesa, que es crítica para la independencia del paciente.
• En un análisis post-hoc excluyendo pacientes con los niveles más altos de neurofilamento ligero basal, que está asociado con una progresión más rápida de la enfermedad, hubo una ralentización estadísticamente significativa y clínicamente significativa del declive en ALSFRS-R en el punto temporal de seis meses (24 semanas) en pacientes con ELA esporádica tratados en comparación con placebo.
• QRL-201 fue generalmente seguro y bien tolerado con la mayoría de eventos adversos (EA) reportados como leves o moderados. Durante todas las fases del estudio, y más recientemente en diciembre de 2025, el Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos no cegado ha recomendado que el estudio continúe sin modificaciones.

Estos datos apoyan un período de dosificación extendida abierta al protocolo del ensayo clínico ANQUR bajo el cual todos los participantes elegibles del ensayo tendrán la oportunidad de recibir QRL-201 a la dosis baja de la parte DRF del estudio. El período de dosificación extendida abierta del ensayo clínico ANQUR ha sido aprobado en Canadá y actualmente está bajo revisión regulatoria en la Unión Europea y el Reino Unido. En paralelo, QurAlis se está preparando para avanzar QRL-201 a un ensayo clínico pivotal de Fase 3 en 2027.

Acerca de STATHMIN-2

STATHMIN-2 (STMN2) es una proteína bien validada importante para la reparación neural, la estabilidad axonal y la inervación muscular y es el gen más significativamente regulado por TDP-43 exclusivamente en humanos. STMN2 ha tenido la expresión más consistentemente disminuida en múltiples estudios de expresión de ARN de ELA. La pérdida de TDP-43 nuclear conduce al empalme erróneo del pre-ARNm de STMN2, resultando en pérdida de transcripción y proteína de longitud completa. QRL-201 rescata la pérdida de función de STMN2 y los fenotipos neurodegenerativos en los modelos de enfermedad de neurona motora derivados de pacientes con ELA de QurAlis en presencia de patología TDP-43. La patología TDP-43 está asociada con casi todos los pacientes con ELA, aproximadamente el 50 por ciento de los pacientes con demencia frontotemporal (DFT), la segunda forma más común de demencia, y con aproximadamente un tercio de los pacientes con Enfermedad de Alzheimer (EA). Actualmente no hay curas para la ELA o la DFT, y hay opciones terapéuticas limitadas disponibles para pacientes con ELA y DFT que necesitan desesperadamente terapias efectivas.

Acerca del Ensayo Clínico ANQUR

QRL-201 está siendo evaluado en el ensayo clínico Fase 1/2 ANQUR (QRL-201-01; NCT05633459), el primer estudio clínico diseñado para evaluar una terapia potencial dirigida a rescatar la expresión de STATHMIN-2 (STMN2) en personas con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). El ensayo ANQUR completó la fase de escalada de dosis, basándose en análisis farmacocinéticos de las Cohortes 1 y 2 que demostraron que los niveles de exposición del líquido cefalorraquídeo de QRL-201 cumplieron o superaron el rango terapéutico objetivo. El estudio luego avanzó a la fase de búsqueda de rango de dosis, que está evaluando dos niveles de dosis de QRL-201 e incorpora evaluaciones de biomarcadores adicionales. El estudio está actualmente activo en Canadá, el Reino Unido y la Unión Europea, e incluye participantes con ELA esporádica y ELA relacionada con C9orf72.

Puede encontrar más información sobre el ensayo clínico ANQUR en www.clinicaltrials.gov.

Acerca de QurAlis Corporation

En QurAlis, somos pioneros neuro en una búsqueda para curar, buscando audazmente traducir avances científicos en poderosas medicinas de precisión. Trabajamos colaborativamente con una búsqueda incesante de conocimiento, atención precisa al detalle y compasión para descubrir y desarrollar medicinas que tienen el potencial de transformar las vidas de personas que viven con enfermedades neurodegenerativas y neurológicas. QurAlis es el líder en el desarrollo de terapias de precisión para la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Además de la ELA, QurAlis está avanzando una sólida cartera de medicina de precisión para llevar terapéuticos modificadores de enfermedad efectivos a pacientes que sufren de enfermedades graves definidas por genética y biomarcadores clínicos. Para más información, visite www.quralis.com o síganos en X @QurAlisCo o LinkedIn.

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