Cercetare Universitatea Kanazawa: Semnalizarea Wnt determină răspândirea cancerului gastric prin remodelarea țesutului înconjurător

KANAZAWA, Japonia, 25 februarie 2026 /PRNewswire/ — Cercetătorii de la Institutul de Cercetare a Cancerului și Institutul Nano Life Science (WPI-NanoLSI), Universitatea Kanazawa, au descoperit un mecanism critic care permite cancerului gastric să se răspândească la organe îndepărtate. Studiul lor arată că celulele canceroase stimulează semnalizarea Wnt în fibroblastele stromale înconjurătoare pentru a produce acid hialuronic, creând un micromediu favorabil care promovează metastaza.

Aceste descoperiri oferă o nouă perspectivă asupra modului în care tumorile metastatice se stabilesc și sugerează strategii promițătoare pentru prevenirea progresiei cancerului gastric.

O provocare majoră în cancerul gastric

Cancerul gastric rămâne una dintre principalele cauze ale deceselor legate de cancer la nivel mondial, în mare parte deoarece se răspândește frecvent la alte organe, cum ar fi ficatul. În timp ce mutațiile genetice care inițiază tumorile au fost studiate extensiv, mecanismele biologice care permit celulelor canceroase să colonizeze noi țesuturi rămân slab înțelese.

'Semnalizarea Wnt' — o cale esențială pentru menținerea celulelor stem și regenerarea țesuturilor — este adesea activată în cancerul gastric prin stimulare externă cu ligand, mai degrabă decât prin mutație genetică. Acest studiu identifică în continuare faptul că semnalizarea Wnt în micromediul tumoral joacă, de asemenea, un rol crucial în progresia bolii.

Celulele canceroase remodelează împrejurimile pentru a permite răspândirea

Folosind modele avansate de șoareci și organoide, liderul echipei Masanobu Oshima și colegii săi au investigat modul în care cancerul gastric se răspândește la ficat.

Au descoperit că:

• Expresia ligandului Wnt promovează metastaza hepatică a cancerului gastric (Fig. 1).
• Liganzii Wnt secretați de celulele tumorale activează fibroblastele stromale înconjurătoare.
• Semnalizarea Wnt cooperează cu semnalizarea TGF-β pentru a activa aceste fibroblaste.
• Fibroblastele activate exprimă Has2, producând acid hialuronic care se acumulează în situsurile metastatice.
• Depunerea de acid hialuronic creează o nișă favorabilă care permite celulelor canceroase să supraviețuiască și să crească în ficat.
• Degradarea acidului hialuronic a suprimat dramatic formarea tumorii metastatice.

Important, activarea semnalizării Wnt în celulele canceroase singure nu a fost suficientă pentru a determina metastaza, demonstrând că activarea Wnt stromală este esențială (Fig. 2).

Acidul hialuronic construiește o nișă metastatică favorabilă

Cercetătorii au observat o acumulare substanțială de acid hialuronic în micromediul tumoral în stadiile incipiente ale metastazei.

Când acidul hialuronic a fost degradat folosind expresia hialuronidazei, metastaza hepatică a fost redusă în mod semnificativ, demonstrând că acidul hialuronic stromal joacă un rol crucial în dezvoltarea tumorii metastatice.

Implicații pentru terapiile viitoare

Acest studiu evidențiază importanța semnalizării Wnt dependente de ligand în interacțiunile tumoră-stromă în progresia cancerului.

Rezultatele sugerează strategii terapeutice promițătoare, incluzând:

• țintirea semnalizării Wnt dependente de ligand
• inhibarea producției de acid hialuronic
• perturbarea formării nișei metastatice

Aceste abordări pot ajuta la prevenirea sau limitarea metastazei cancerului gastric.

Către o mai bună prevenire a bolii metastatice

Prin dezvăluirea modului în care celulele canceroase creează un micromediu metastatic favorabil, această cercetare oferă un nou cadru pentru înțelegerea progresiei cancerului gastric și dezvoltarea terapiilor destinate prevenirii răspândirii metastatice. Studiile viitoare se vor concentra pe validarea acestor mecanisme în tumorile metastatice umane și explorarea intervențiilor terapeutice care vizează micromediul tumoral.

„Studiul nostru arată că metastaza este determinată nu doar de celulele canceroase în sine, ci de modul în care acestea remodelează țesutul înconjurător", spune Oshima. „Prin crearea unui mediu favorabil în organe îndepărtate, tumorile sunt capabile să supraviețuiască și să crească. În loc să vizăm doar celulele canceroase, descoperirile noastre sugerează că perturbarea mediului care susține metastaza ar putea fi o nouă abordare terapeutică puternică."

Figuri

Fig 1: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure1_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Legendă: Expresia ligandului Wnt promovează metastaza hepatică a cancerului gastric.

Două linii de organoide gastrice, KTP și WKTP, au fost stabilite din epiteliul stomacal de șoarece. Organoidele KTP poartă mutații driver în Kras, Tgfbr2 și Trp53, în timp ce organoidele WKTP exprimă în plus ligand Wnt. După transplantul splinei, organoidele WKTP – spre deosebire de organoidele KTP – formează metastaze hepatice multiple (Reprodus din: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), sub licență CC BY-NC-ND 4.0).

Fig.2: https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/wp/wp-content/uploads/Figure2_eyechatch_Nat-Commun_Feb.2026.jpg

Legendă: Semnalizarea Wnt dependentă de ligand determină metastaza hepatică în cancerul gastric. Celulele canceroase gastrice care exprimă ligand Wnt activează semnalizarea Wnt atât în celulele tumorale, cât și în fibroblastele stromale înconjurătoare. În nișa metastatică hepatică, semnalizarea Wnt cooperează cu semnalizarea TGF-β pentru a activa fibroblastele asociate cancerului (CAF), inducând producția de acid hialuronic. Această stromă bogată în acid hialuronic susține stabilirea și creșterea tumorilor metastatice (Reprodus din: Yuichiro Furutani et al., Nature Communications (2026), sub licență CC BY-NC-ND 4.0).

Referință

Semnalizarea Wnt dependentă de ligand promovează metastaza cancerului gastric prin expresia acidului hialuronic în micromediu.

Yuichiro Furutani, Hiroko Oshima, Chang Pyo Hong, SeonJu Choi, Ryosuke Machi, Mizuho Nakayama, Kazuhiro Murakami, Shintaro Yagi, Yukinobu Ito, Daichi Maeda, Noriyuki Inaki, Nick Barker și Masanobu Oshima

Nature Communications
, Publicat online pe 14 februarie 2026.

DOI: 10.1038/s41467-026-69470-5

URL: https://www.nature.com/articles/s41467-026-69470-5 

Mulțumiri

Autorii mulțumesc Manami Watanabe și Ayako Tsuda pentru asistența lor tehnică. Această lucrare a fost susținută de Grants-in-Aid for Scientific Research (A) (22H00454 pentru M.O.),  (B) (23K02899 pentru H.O.) și World Premier International Research Center Initiative (WPI) de la Ministerul Educației, Culturii, Sporturilor, Științei și Tehnologiei (MEXT), Japonia, și de Japan Agency for Medical Research and Development (AMED) (24ama22152h0002 pentru H.O.).

Contact

Kimie Nishimura (Dna)
Project Planning and Outreach, NanoLSI Administration Office
Nano Life Science Institute, Kanazawa University
Email: [e-mail]
Kakuma-machi, Kanazawa 920-1192, Japonia

Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI), Universitatea Kanazawa

Înțelegerea mecanismelor la scară nanometrică ale fenomenelor vieții prin explorarea 'tărâmurilor nano neexplorate'. Celulele sunt unitățile de bază ale vieții. La NanoLSI, cercetătorii dezvoltă tehnologii nanoprobe care permit imagistica directă, analiza și manipularea biomoleculelor, cum ar fi proteinele și acizii nucleici din interiorul celulelor vii. Prin vizualizarea acestor procese la scară nanometrică, institutul urmărește să descopere principiile fundamentale ale vieții și bolii.

https://nanolsi.kanazawa-u.ac.jp/en/ 

Despre World Premier International Research Center Initiative (WPI)

Programul WPI a fost lansat în 2007 de Ministerul Educației, Culturii, Sporturilor, Științei și Tehnologiei din Japonia (MEXT) pentru a promova centre de cercetare de clasă mondială cu medii de cercetare remarcabile. Centrele WPI se bucură de un grad ridicat de autonomie, permițând management inovator și colaborare globală. Programul este administrat de Japan Society for the Promotion of Science (JSPS).

Portal de Știri WPI

https://www.eurekalert.org/newsportal/WPI

Site-ul principal al programului WPI

www.jsps.go.jp/english/e-toplevel

Despre Universitatea Kanazawa

Fondată în 1862 în Prefectura Ishikawa, Universitatea Kanazawa este una dintre principalele universități naționale cuprinzătoare din Japonia, cu o istorie care acoperă mai mult de 160 de ani. Cu campusuri la Kakuma și Takaramachi–Tsuruma, universitatea își susține principiul călăuzitor de a fi „o universitate de cercetare dedicată educației, deschizând în același timp porțile către societatea locală și globală".

Recunoscută internațional pentru institutele sale de cercetare, inclusiv Nano Life Science Institute (WPI-NanoLSI) și Cancer Research Institute, Universitatea Kanazawa promovează cercetarea interdisciplinară și colaborarea globală, impulsionând progresul în sănătate, sustenabilitate și cultură.

http://www.kanazawa-u.ac.jp/en/

Vizualizați conținutul original:https://www.prnewswire.com/news-releases/kanazawa-university-research-wnt-signaling-drives-stomach-cancer-spread-by-reshaping-surrounding-tissue-302696679.html

SURSĂ Universitatea Kanazawa