Piotr Swat | Lightrocket | Getty Images
Eksperymentalny lek na raka płuca firm Akeso i Summit Therapeutics zmniejszył ryzyko śmierci o 34% w uważnie obserwowanym badaniu późnej fazy, według wyników opublikowanych w niedzielę.
W połączeniu z chemioterapią lek wydłużył medianę przeżycia osób z płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca o cztery miesiące w porównaniu ze standardową kombinacją immunoterapii i chemioterapii — wynik ten był statystycznie istotny, zgodnie z abstraktem opublikowanym w niedzielę przed prezentacją na dorocznym zjeździe Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej. Badanie fazy 3 przeprowadzono w Chinach, a globalne badanie fazy 3 jest w toku.
„Fakt, że wykazuje poprawę całkowitego przeżycia w trudnej do leczenia populacji pacjentów, jest bardzo zachęcający" — powiedział dr Suresh Ramalingam, dyrektor wykonawczy Winship Cancer Institute Uniwersytetu Emory. „Mam świadomość, że badanie to zostało przeprowadzone wyłącznie w Chinach, co rodzi pytanie, jak te dane mają się do populacji pacjentów spoza Chin — to będzie wymagało dalszych badań."
Lek o nazwie iwonescymab to przeciwciało bispecyficzne skierowane przeciwko PD-1 — podobnie jak bestsellerowy lek Merck, Keytruda — oraz VEGF — podobnie jak Avastin firmy Roche. Stał się przedmiotem intensywnych debat w środowiskach onkologicznych i inwestycyjnych. Niektórzy twierdzą, że iwonescymab i podobne leki mogą być następcą niezwykle skutecznego leku przeciwnowotworowego Merck — Keytruda — podczas gdy inni ostrzegają, że rozczaruje, podobnie jak inne niegdyś obiecujące koncepcje, takie jak leki celowane w TIGIT, receptor immunologiczny.
Te sprzeczne narracje odzwierciedla kurs akcji amerykańskiej firmy Summit Therapeutics, która uzyskała od Akeso licencję na iwonescymab poza Chinami. Akcje Summit wzrosły o prawie 600% w ciągu dwóch lat od momentu, gdy firma ogłosiła, że iwonescymab skuteczniej kontroluje guzy niż Keytruda w oddzielnym chińskim badaniu. W ciągu ostatniego miesiąca kurs akcji spadł z powodu obaw, że lek nie będzie równie skuteczny w globalnej populacji.
Cele leków przeciwnowotworowych
- PD-1: Białko pomagające komórkom nowotworowym ukrywać się przed układem odpornościowym.
- VEGF: Białko stymulujące wzrost nowych naczyń krwionośnych, które może wspomagać przeżycie komórek nowotworowych.
Wcześniejsze badania wykazały, że iwonescymab może skutecznie kontrolować guzy — punkt końcowy znany jako przeżycie wolne od progresji. Zazwyczaj nie jest to wystarczające, by ubiegać się o zatwierdzenie przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), która wymaga dowodów na to, że leki przeciwnowotworowe wydłużają życie pacjentów. Starsze leki anty-VEGF, które skutecznie kontrolowały guzy, miały trudności z poprawą przeżywalności, co wzbudziło wątpliwości, czy wczesne obietnice iwonescymabu się potwierdzą.
W badaniu Harmoni-6 prezentowanym w niedzielę iwonescymab w połączeniu z chemioterapią utrzymał pacjentów przy życiu przez medianę 27,9 miesiąca w porównaniu z 23,7 miesiąca u osób, które otrzymały monoterapię lekiem anty-PD-1 i chemioterapię — poprawa o cztery miesiące.
„Nie jest jasne, jak duże to znaczenie" — powiedziała dr Deborah Doroshow, adiunkt medycyny, hematologii i onkologii medycznej w Icahn School of Medicine przy Mount Sinai. „Z pewnością to nie są dwa miesiące, ale to też nie jest ogromna różnica, i myślę, że kwestia, czy życie cztery miesiące dłużej jest znaczące, absolutnie zależy od osoby, która tego doświadcza."
Osoby otrzymujące immunoterapię w grupie kontrolnej żyły średnio o sześć miesięcy dłużej, niż oczekiwano, co rodzi pytania o to, czy do badania włączono reprezentatywną populację pacjentów oraz czy przewaga iwonescymabu może być większa, niż wynika z badania — powiedziała Doroshow, która zasiada w komitecie sterującym trwającego globalnego badania Harmoni-3 dotyczącego iwonescymabu.
Jednym z możliwych powodów rozbieżności jest to, że badanie przeprowadzono w Chinach, gdzie pacjenci historycznie lepiej reagowali na monoterapię lekami anty-PD-1 i anty-VEGF — powiedział Ramalingam z Emory. Jedynym sposobem ustalenia, czy połączenie obu mechanizmów w jednej cząsteczce przynosi inne wyniki w szerszych populacjach, jest przeprowadzenie dodatkowych badań na Zachodzie, stwierdził.
Do tego czasu Ramalingam nazwał wyniki badania „dobrą wiadomością" dla chińskich pacjentów.
„Istnieje nowe podejście w płaskonabłonkowym raku płuca, które wydłuża przeżycie o około cztery miesiące, co stanowi istotną poprawę, biorąc pod uwagę, że jest to populacja pacjentów, w której postęp następował małymi krokami" — powiedział.
Summit planuje ogłosić wyniki dotyczące przeżycia wolnego od progresji u pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym w globalnym badaniu Harmoni-3 w drugiej połowie tego roku. Wyniki dotyczące pacjentów z rakiem niepłaskonabłonkowym spodziewa się udostępnić w pierwszej połowie przyszłego roku.
Kateryna Kon/science Photo Library | Science Photo Library | Getty Images
Jedną z deklarowanych korzyści leków celowanych w PD-1/VEGF jest możliwość bezpiecznego podawania ich osobom z płaskonabłonkowym rakiem płuca, podtypem najczęściej wywołanym przez palenie tytoniu. Guzy te mają tendencję do pojawiania się w pobliżu dużych naczyń krwionośnych w płucach, a blokowanie VEGF może uniemożliwiać regenerację tych naczyń, co prowadzi do potencjalnie śmiertelnych krwotoków.
W badaniu prezentowanym w niedzielę krwawienie o dowolnym nasileniu wystąpiło u prawie jednej czwartej osób w grupie iwonescymabu, dwa razy więcej niż w grupie kontrolnej. Mniej niż 3% przypadków uznano za ciężkie, w porównaniu z około 1% osób, które otrzymały lek anty-PD-1 tislilizumab — zgodnie ze slajdami, które zostaną zaprezentowane w niedzielę, gdzie prezentujący opisuje profil bezpieczeństwa iwonescymabu jako porównywalny.
Szerzej rzecz ujmując, zarówno producenci leków, jak i inwestorzy chcą wiedzieć, czy leki anty-PD-1/VEGF zastąpią Keytruda i podobne leki, takie jak Opdivo firmy Bristol Myers Squibb, jako leczenie pierwszego wyboru. Inhibitory punktów kontrolnych, takie jak Keytruda, zrewolucjonizowały leczenie raka płuca i są obecnie stosowane w dziesiątkach innych nowotworów. Sam Keytruda ma 44 wskazania i wygenerował dla Merck ponad 30 miliardów dolarów sprzedaży w ubiegłym roku.
Zastąpienie Keytruda we wszystkich obecnych zastosowaniach i potencjalne rozszerzenie na nowe wskazania stworzyłoby „bardzo duży rynek" — powiedziała analityczka Leerink Partners, Daina Graybosch. Ta perspektywa wywołała falę transakcji.
Umowy licencyjne dotyczące leków anty-PD-1 osiągnęły w ubiegłym roku 30 miliardów dolarów, prawie dwukrotnie przekraczając poprzedni szczyt wynoszący 16 miliardów dolarów w 2017 roku, kilka lat po wejściu Keytruda i Opdivo na rynek. Merck i Bristol Myers Squibb były częścią tej ostatniej fali — obie firmy podpisały potencjalnie wielomiliardowe umowy dotyczące leków anty-PD-1/VEGF.
Jednak jest mało prawdopodobne, że iwonescymab i podobne leki będą stosowane tak powszechnie — powiedział Ethan Smith, dyrektor ds. onkologii w Norstella, zwłaszcza że stają w obliczu większej konkurencji ze strony innych nowych leków, takich jak koniugaty przeciwciało-lek, niż Keytruda miał po wejściu na rynek ponad dekadę temu.
Dane dotyczące koniugatu przeciwciało-lek firm Merck i partnera Kelun są również prezentowane w ten weekend na kongresie ASCO. Eksperymentalny lek zmniejszył ryzyko progresji guza o 65% w badaniu raka płuca przeprowadzonym w Chinach, według abstraktu opublikowanego przed kongresem.
Choć Merck uważa, że znajdą się zastosowania dla leków anty-PD-1/VEGF i jest podekscytowany tym, który sam rozwija, firma nie spodziewa się, że staną się następnym Keytruda — powiedziała dr Marjorie Green, szefowa globalnego klinicznego rozwoju onkologii w Merck.
„To ekscytujący czas w onkologii" — powiedziała Green. „Nigdy nie sądziłam, że znajdziemy się w sytuacji, w której w przypadku raka płuca będziemy debatować, która z nowych terapii jest najlepsza, bo po prostu nie było zbyt wielu postępów. Keytruda była tylko fundamentalną terapią i ludzie pytają: 'Co ją zastąpi?' I myślę, że to dobra wiadomość dla osób niestety zdiagnozowanych z rakiem płuca, że jesteśmy w stanie powiedzieć: wiecie co, może być wiele opcji, które możemy zastosować, a następnie mamy nadzieję połączyć je razem i pomóc jeszcze bardziej."
Source: https://www.cnbc.com/2026/05/31/asco-summit-akeso-ivonescimab-improves-survival-in-harmoni-6-trial.html
