HOLLY SPRINGS, N.C. — Un corridoio lungo quanto tre campi da calcio collega quattro edifici nel nuovo stabilimento di produzione biologica di Fujifilm Biotechnologies a Holly Springs, North Carolina.
I primi due edifici si preparano ad aprire questo autunno per produrre sostanze farmaceutiche, essenzialmente la base dei farmaci biologici, per i clienti iniziali di Fujifilm, Regeneron e Johnson & Johnson. Le altre due strutture sono ancora in costruzione, con piani di apertura nel 2028.
Il tempismo di Fujifilm non potrebbe essere migliore, mentre il presidente Donald Trump minaccia di imporre dazi sui prodotti farmaceutici per incoraggiare le aziende a produrre più medicinali negli Stati Uniti. Ma i piani per questo complesso erano già in corso ben prima che Trump proponesse dazi più elevati.
Ci sono voluti cinque anni e più di 3 miliardi di dollari per trasformare l'idea in realtà. E questo dimostra quanto sarebbe difficile per le case farmaceutiche aumentare rapidamente la produzione negli Stati Uniti, anche con un possibile periodo di tolleranza che Trump ha ventilato.
"Questo è uno stabilimento di produzione farmaceutica, quindi tutto deve essere sicuro per essere somministrato ai pazienti", ha dichiarato il CEO di Fujifilm Biotechnologies Lars Petersen. "Tutto richiede un livello tecnologico estremamente elevato, un'altissima pulibilità. Tutto deve essere documentato, tutto deve essere approvato successivamente dalle autorità. Quindi quel processo è estremamente tedioso".
Mentre le aziende si muovono per creare più stabilimenti produttivi negli Stati Uniti, i dazi potrebbero non rivelarsi un problema così grande come si pensava in precedenza. L'amministrazione Trump giovedì ha chiarito che, secondo il suo quadro commerciale con l'Unione Europea, i prodotti farmaceutici provenienti dal blocco sarebbero soggetti solo a un dazio del 15%, non a uno più alto che l'amministrazione potrebbe implementare sui medicinali in generale.
La tempistica di Fujifilm per l'apertura del sito di Holly Springs è in linea con la media del settore, tra i tre e i cinque anni per avviare un nuovo stabilimento, a seconda della complessità, secondo Gabriela de Almeida, managing director e partner di Boston Consulting Group. Aiuta il fatto che la nuova struttura sia identica a quella che Fujifilm gestisce in Danimarca.
L'azienda ha deciso di iniziare a replicare i suoi stabilimenti per accelerare il processo di progettazione e costruzione. Più Fujifilm lo fa, più velocemente può aprire nuovi siti e i clienti possono iniziare la produzione lì, ha detto Petersen. Anche una volta che i primi inquilini si trasferiranno questo autunno, avranno bisogno dell'approvazione della Food and Drug Administration statunitense prima di poter utilizzare i prodotti che vengono realizzati qui.
I biologici sono farmaci particolarmente complessi da produrre perché si basano su cellule viventi per produrre esattamente la stessa cosa, ogni singola volta, ha affermato il CEO di Regeneron Len Schleifer.
"È molto costoso, molto complicato e richiede molto tempo", ha detto Schleifer.
Quando tutti e quattro gli edifici saranno aperti nel 2028, lo stabilimento dovrebbe avere la capacità di produrre 50 milioni di dosi di medicinali all'anno con 16 bioreattori che possono contenere ciascuno 20.000 litri. Le aziende non diranno esattamente quali farmaci verranno prodotti nella struttura, ma è progettata per produrre anticorpi monoclonali.
Ci vogliono quasi due mesi per produrre un lotto di sostanza farmaceutica sfusa. Il processo prevede la crescita di cellule che producono una proteina desiderata, la purificazione del materiale risultante e poi la preparazione per passare alla fase successiva nella complessa catena di approvvigionamento farmaceutico. Aprire una valvola nel momento sbagliato e lasciare entrare anche una sola molecola sbagliata potrebbe significare la perdita di un intero lotto, ha detto Petersen di Fujifilm.
Perché le Case Farmaceutiche Stanno Potenziando la Produzione negli Stati Uniti
FUJIFILM Diosynth Biotechnologies a Holly Springs, North Carolina.
Cortesia: FUJIFILM Diosynth Biotechnologies
Regeneron, uno dei maggiori produttori di farmaci biologici al mondo, ha firmato un contratto decennale da 3 miliardi di dollari con Fujifilm per uno spazio nel nuovo sito di Holly Springs, raddoppiando la sua capacità produttiva negli Stati Uniti. Nel momento in cui Regeneron cercava di aumentare la produzione, Fujifilm aveva un vantaggio di diversi anni nella costruzione della struttura, quindi aveva senso per l'azienda biotecnologica assicurarsi uno spazio lì invece di costruire da zero, ha detto Schleifer.
Regeneron ha rifiutato di specificare quali farmaci produrrà a Holly Springs. L'azienda produce i suoi medicinali in diverse località, incluse le proprie fabbriche negli Stati Uniti e in Irlanda, secondo i documenti normativi. Regeneron è anche in procinto di aprire un nuovo stabilimento a New York, e ha acquisito un'altra proprietà in quello stato che potrebbe utilizzare per la produzione.
È una delle numerose aziende biofarmaceutiche che hanno recentemente annunciato piani per aumentare la produzione statunitense di prodotti farmaceutici mentre Trump le spinge a produrre più farmaci a livello nazionale.
Le case farmaceutiche stavano già potenziando le loro capacità produttive negli Stati Uniti prima che Trump iniziasse a minacciare dazi specificamente sui prodotti farmaceutici, che ha esentato da ampi prelievi su decine di paesi questa primavera. Il numero di strutture di produzione biofarmaceutica statunitensi nel paese è aumentato di oltre il 50% dal 2018, secondo i dati della Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, il principale gruppo di lobbying del settore.
Il Chief Financial Officer di Johnson & Johnson, Joe Wolk, ha affermato che i cambiamenti nella politica fiscale statunitense hanno reso gli Stati Uniti un luogo più attraente per produrre farmaci. L'azienda ha firmato un accordo decennale da 2 miliardi di dollari per assicurarsi uno spazio nel sito di Holly Springs di Fujifilm come parte del suo impegno di 55 miliardi di dollari per investire negli Stati Uniti nei prossimi anni. Queste mosse consentiranno a J&J di fornire tutti i suoi medicinali avanzati dagli Stati Uniti, ha detto Wolk, rifiutandosi di nominare quali farmaci verranno prodotti nella struttura di Fujifilm.
"Si riduce davvero a una buona politica fiscale", ha detto Wolk. "Se pensi alla politica fiscale ora in vigore negli Stati Uniti con un'aliquota fiscale [aziendale] del 21%, questo ci mette proprio nel mezzo del gruppo", permettendo a J&J di sfruttare l'infrastruttura emersa negli Stati Uniti dal Tax Cuts and Jobs Act del 2017, ha detto.
La North Carolina ha beneficiato del boom. Le aziende di scienze della vita hanno annunciato circa 28 miliardi di dollari di investimenti nello stato dal 2016, con un record di 10,8 miliardi di dollari promessi l'anno scorso, secondo il North Carolina Biotechnology Center.
Poco distante dalla nuova struttura di Fujifilm a Holly Springs, Amgen sta costruendo un impianto di produzione di sostanze farmaceutiche da 1 miliardo di dollari, dopo un altro che ha aperto lì a gennaio. Genentech inizierà i lavori più tardi questo mese per una struttura di riempimento-finitura da 700 milioni di dollari, dove i farmaci iniettabili vengono confezionati in contenitori come fiale.
"È il talento", ha detto Laura Rowley, vicepresidente dello sviluppo economico delle scienze della vita presso il North Carolina Biotechnology Center, riguardo a ciò che spinge le aziende verso lo stato. "È essere qui tra i loro pari, dove c'è ancora opportunità per le aziende di brillare, perché abbiamo quello spirito di lavorare insieme".
Recuperare il Ritardo
FOTO D'ARCHIVIO: Una vista mostra le strutture di Fujifilm Diosynth Biotechnologies a Stockton-on-Tees, Gran Bretagna, 29 gennaio 2021.
Lee Smith | Reuters
Le aziende biofarmaceutiche si stanno spostando negli Stati Uniti per realizzare prodotti innovativi con margini elevati che possono resistere al costo più alto, ha detto Almeida di BCG. Ma recuperare richiederà tempo.
Solo il 18% dei farmaci generici e di marca finiti ha origine negli Stati Uniti, escluso Porto Rico, secondo un'analisi dei dati di importazione farmaceutica 2024 della Food and Drug Administration da parte della U.S. Pharmacopeia, un'organizzazione che mira a migliorare la catena di approvvigionamento dei farmaci. Il paese di origine si riferisce al paese in cui è avvenuta l'ultima importante fase di produzione, tipicamente dove è stato prodotto il principio attivo farmaceutico.
Per i medicinali iniettabili di marca – come quelli che verranno prodotti nella struttura di Holly Springs di Fujifilm – l'Europa è la fonte dominante, con quasi la metà che ha origine lì.
Assicurarsi capacità produttiva negli Stati Uniti con un appaltatore come Fujifilm è una modifica che le aziende possono apportare per ridurre la loro potenziale esposizione ai dazi nel breve termine, ha affermato Greg Graves, senior partner nella pratica delle scienze della vita di McKinsey. Firmare con un sito esterno potrebbe essere più rapido e meno costoso che costruire un nuovo stabilimento.
Semplicemente spostare la produzione in uno spazio esistente può richiedere da due a tre anni, ha detto Almeida di BCG. Chiamato trasferimento tecnologico, il processo di produzione di un farmaco in una nuova sede richiede pianificazione, test per dimostrare che il nuovo processo funziona allo stesso modo, quindi la ricerca dell'approvazione da parte delle autorità di regolamentazione.
Indipendentemente da ciò, ogni azienda sta cercando di capire come prepararsi ai dazi, ha detto Almeida. Graves e il collega senior partner di McKinsey Parag Patel stanno vedendo lo stesso tra i loro clienti. Tuttavia, hanno detto, nessuno si sta preparando per un tasso alto come il 250%, una possibilità che Trump ha sollevato all'inizio di questo mese.
"Non ho incontrato nessuna organizzazione che stia pianificando così in grande perché penso che tutti capiscano che se questo accadesse, cambierebbe fondamentalmente il modo in cui siamo organizzati e funzioniamo, e quindi dovremmo avere una conversazione diversa", ha detto Patel.
Nel sito di Holly Springs di Fujifilm, il punto principale è dare flessibilità ai clienti, ha detto Petersen. C'è spazio per raddoppiare l'intero sito, una decisione che l'azienda prenderà se la domanda lo giustifica. Se Fujifilm decidesse di andare avanti, Petersen pensa che possa costruirlo in soli tre anni questa volta, poiché l'azienda sta diventando più veloce con ogni clone di struttura che crea.
"Non c'è dubbio che quando si hanno queste discussioni come i dazi o come il Covid o come qualsiasi altra interruzione della catena di approvvigionamento, si crea un bisogno di flessibilità", ha detto Petersen. "Questa struttura è stata costruita prima di alcune di queste discussioni, ma è sicuramente costruita per gestire la capacità della catena di approvvigionamento nel caso in cui la domanda aumenti o diminuisca".
